Author:
Piperonal И Safrole
|
[
Next Thread |
Previous Thread |
Next Message |
Previous Message
]
Date Posted: 20:01:48 02/08/02 Fri
--------------------------------------------------------------------------------
Piperonal И Safrole из Vanillin и Eugenol
Реакции Demethylation
Vanillin Demethylation С Pyridine и AlCl3 [1]
Безводный AlCl3 (9.7 g, 0.0724 mol), был добавлен в суспензию 10g (0.0658 mol) vanillin в 100 ml дихлорметана в приборе защищенном
из атмосферной влажности. При активном помешивании и охлаждении, при поддерживании температуры 30-35°C,
22.9g (0.290 mol) pyridine было медленно добавлено. Реакция была энергичной; получившийся апельсиновый раствор прозрачный
нагреваем с О.Х при (45°C) и поддерживаем при этой температуре с помешиванием в течение 24 часов.
Раствор которые за это время немного потемнел, охлажден до 25°C и продукт гидролизуем,
при помешивании и поддержании температуры в 25-30°C, добавляем разбавленной (15-20%) HCl
пока смесь не будет кислой на красном указателе конго.
Двух настоящего фаз в на этот раз, слой хлорида более низкого метилена не содержавший наиболее небольшой суммы неизменной vanillin, и по существу никакой protocatechuic кислоты, последний было растворено в водяной фазе. Испарение хлорида метилена дало 0.8 g vanillin. Извлечение водяной фазы с эфиром сопровождалось испарением эфира оставившего 7.9 g (87%) бледных желтых кристаллов protocatechualdehyde тая в 153-154°C.
Использование дешевого triethylamine вместо pyridine более низкий продукт на 61.5%
The paper describes several aryl methyl ether cleavages, все с хорошими продуктами, 70-95%,
и я бы очень удевился если к эта метода не будет работать с eugenol.
--------------------------------------------------------------------------------
Vanillin Demethylation С Nitrobenzene и AlBr3 [2]
15.2 g (0.1 родинки) vanillin в 45 ml nitrobenzene при 15°C реагирует с раствором 53.4 g безводного алюминиевого бромида в 60 ml nitrobenzene.
125 ml nitrobenzene добавляем к смеси в форме геля с помешиванием (не дышите nitrobenzene парами и недопускайте соприкосновения с кожей и тд.
Если контакт произошел промывайте водай 15 min). Нагрейте раствор до 95°C и затем дайте охладиться, до комнатной температуры
При комнатной температуре дайте постоять минут 30. Темная смесь охлаждена и добавляем ее к 1 L воды,
содержащей немного HCl. Продукт извлекаем эфиром и потом из эфира извлекаем с 5% NaOH.
Раствор гидроокиси промываем эфиром и затем к нему прибавляем разбавленную серную кислоту.
Из кислотного раствора извлекаем опять эфиром, высушиваем, (непонятно нафига его сушить?) и дистилируем, чтобы осталось ~12.8g (93%) protocatechualdehyde.
--------------------------------------------------------------------------------
Eugenol Demethylation С AlI3 ( Startinout) [3]
Реферат: Кипятим алюминиевый порошок с йодом в бензоле или cyclohexane 90 min, чтобы получить AlI3.
Добавьте equimolar количество ванилина, 0.25 eqv PTC (tetrabutylammonium iodide, хлорид тоже работает),
Кипятим 20 min и отделяем protocatechualdehyde (88%)
Получение АlI3
1 mol Al (фольга или пудрs все хорошо работает), - соединяем с 1.5mol (имейте в виду избыток Al) Йода в 1000mL cyclohexane
(замените растворитель как хотите но не диэтиловый эфир!). Начинаем мешать с нагревом пока красный цвет не изменится на серый
(о 1.5hrs с порошком, 2-3 с фольгой. В этот момент отключаем нагрев и AlI3 в растворителе охлаждаем, до комнатной температуры с помешиванием
Реакция с Eugenol
В делительной воронке смешиваем, eugenol (1 mol), tetra n-butyl ammonium iodide (1/360 mol) и немного сyclohexane.
Это медленно прикапываем в AlI3/cyclohexane смесь сделаную ранее с колонкой вигре помешиванием и инертным газом.
После добавления продолжаем рефлексировать еще 1 час. Далее охлаждаем в ледяной бане и гидролизуем с ~600mL вода, медленно.
В результате смесь фильтруем в атмосфере азота и кристалы погружены в этилацетат, его помешиваем пару минут затем отфильтруем.
Этиловый ацетат отделяем от воды и удаляем, то что осталось - цвет загара твердое вешество с запахом дыма и точка плавления 45-51°C,
althought this range could be tightened by recrystalisation or vac distillation with hot water in the condenser.
A few notes:
If you are quick then maybe you can not bother with the inert atmoshpere in the workup, however the filtering takes a long time (don't even consider using gravity) beacause the Al is very finely divided and clogs up the filter paper.
It seems the reactant ratios are critical so get them right.
The workup is a shit for large quantities, any suggested impovements would be appreciated.
Реакции Methylenation
Начало
Methylenation Catechols С Dichloromethane [7]
Это - один из самых ранних методов с высокими выходами methylenation catechols зарегистрированный используя dichloromethane.
Это немного устарело так как используется сложное оборудование, чтобы выполнить реакцию, но это - хорошая иллюстрация реакции.
Смесь 100ml dichloromethane и 500ml DMSO с помешиванием была нагрета до 125-130°C под основным горлом холодильник либиха.
Воздух был заменен азотом, через другое горли или еще как там, и затем с 5- минутным интервалом добавляем catechol (5.5g) и одновременно
был добавлен едкий натр (4.15g). в итоге 110g catechol и 83g едкого натра были добавлены в течение 105 минут.
Потом ждете 20 минут, и снова добавляете 20ml dichloromethane и 3g едкий натр и продалжаем помешивание еще на протяжении 70 минут..
Либиха заменяем на колонку Вигре и ставим насадку для перегонки с либихом и приемником. Добавляем (50 ml) воды, benzodioxole-водный azeotrope
был дистиллирован в пределах 98-100°, после того как началась понемногу добавляете воды по мере ее отгонки
(в приемние 10 мл, бобавляете 5 мл водички), до конца проведения отгонки.
Benzodioxole перестает разделяться как тяжелое масло, после дистиляции 600 ml азеотропа.
Водный дистилят извлекаем эфиром (может и хлороформом, или четыреххлористым углеродом -это от меня, напряжно эфир получать надо)
(3x60 ml) и соединяем экстракты которые в последующем опять дистилируем, чтобы осталось benzo-1,3-dioxole как бесцветное масло
; n[D]21 1·5377, b.p. 80°/9 mm., 173-176°/760 mm.
Используя в той же процедуре protocatechualdehyde (13.8g), получаем 9.15g piperonal (61%) после перегонки с паром.
От переводчика, колбу желательно брать 2 горлую или насадку прикупить 2-ю.
В первойвсегда будет то холодисльник, то вигре, а во через вторую газ , вода и гидроокись,
пирокатехальдегид можно добавлять из шприца, чтобы газ не выпускать.
Азот тяжелее воздуха !?, его добавляем через трубку на дно колбы, потом вставляем вверх
(вообще газом самостоятельно можно сперва накачать шарики воздушные, потом берем презерватив,шарик одеваем его на воронку делительную
мелкую и развязываем, по мере надобности открываем краник и запускаем газ)
Значит так я вижу это, еще раз подумав в течении ночи, В верхнее горло вставляем, либиха, в него сверху воронку делительную с порцией пирокатехина, я вообще думал может сразу предкарительно наделать
порции катехина с гидроокисью, а то отдельно неудобно засыпапь щелоч в колбу, половина на краях останется. ладно вставили все это. Берем через
другое горло запускаем газ и открываем воронку , чтобы воздух выходил через нее, наполнили значит газом, предварительно залили сульфоксид и дихлорметан, после нагреваем
запускаем азот, как я говорил ранее, все перекрываем газ, а вообще нет, на верхуставим простую стеклянную воронку, на время реакции ее будем затыкать ватой или еще чем.
Значит газ запустили, набераем в 20 кубовый шприц с иголкой от капельницы (толстая) набираем пирокатехин, готовим гидроокись, потом проткнув ватуили что там заливаем пирокатехин, сразу.
убераем затчку и как можно быстрее и аккуратнее добавляем щелоч и затычку наместо. В это время опять встявляемиглу (уже без шприца в верх и запускаем с низу газ (порцию). Все ждем 5 минут и по новой.
Следовательно давление небудет так как вата сверху. Вот когда реакция прошла интересно газ все еще нужно запускать ?, а то когда будем ставить Вигре
выпустим весь газ. И перегонять а инертной атм с вод паром шило. Но если это так то нужно сильный поток газа пускаем и устанавливаем перегонную установку на ви\гре опять же.
приемник и алонж тоже какнить изолируем от вн среды, далее все как по сценарию, добавляем воды через кляйзена сверху (если я правильно помню насадка для перегонки кляйзена)
через воронку вставленную туда и гоним с водой азеотроп при добавлении воды 600мл и все там как есть уже.
Но я скланяюь к тому что при перегонке с вод паром не нужно атмосферы азота так как реакция уже прошла и идет чисто отделение, не фенил литий же .
Конец.
В методике при использовании of Protocatechualdehyde выходы 61%. после перегонки с паром.
(Бля че я этой метоже уделил чтолько внимания, аш жаль, внизу уже усовершенствованая)
Улучшение процедуры обнаруженной в патенте который дает больше выходы, и упрощено добавление реагентов:
Раствор 110 g catechol, 120 ml 50% водного едкого натра и 200 ml DMSO нагрели до 98°C и сохраняя температуру шевелим на протяжении 30 минут.
Этот раствор 98°C. был постепенно на протяжении 30 минут добавлен к раствору 120 ml дихлорметана
в 300 ml DMSO. После чего смесь помешивем при киппечении в течение 1.5 часов.
После чего начинаем пускать пар в смесь, Чтобы достичь перегонки азеотропа (600 ml), далее экстрагируем
100 ml дихлорметана который промывем 50 мл воды.
Дихлор метан отгоняем в вакууме при 40 С продукт 119.4 g. бесцветного масла.
Газовая хромотография показала 97.5 процентов methylenedioxybenzene. Продукт 116.4g (95.4%).
Что-то про газ ничего не сказано, странно, но радует!
PTC Methylenation Catechols [5]
Смесь воды (20 mL), dibromomethane (150 mmol) и Adogen 464 [Примечание 1] (1 mmol), энергично помешиваем с рефликлом.
Воздух в системе был смещен азотом. Смесь подходящего o-дигидрокси- бензола (100 mmol) и едкого натра (250 mmol) в воде (50 mL)
добавляли на протяжении 2 часов. После того, как добавили, реакционную смесь шевелим с рефликсом еще на протяжении часа.
Продукт был отделен перегонкой с паром [Примечание 2] и идентифицирован. Выход продукта от 76% до 86%.
Важно обеспечить помешивание [>400 об/мин]
Примечания:
[1] Adogen 464, - methyl trialkylammonium chloride был куплен by Aldrich Chemicals.
The Alkyl groups are a mixture of C8-C10 straight chains with an average of nine carbons.
The molecular weight, determined by titration, was found to be 457. Other PTC's, Such as aliquat 336 can be used.
Dichloromethane можно заменить dibromomethane, при этом увеличивая время реакции на час, и выход немного ниже.
[2] Изоляция выполнилась паром-перегонять benzodioxole как по ссылке выше.
Там описана перегонка не паром а водой, так как воду добавляли горячюю с которой все и перегонялось.
PTC Methylenation Protocatechualdehyde [6]
100 ml dichloromethane, 6.42 g tetrabutylammonium бромид [Примечание 1] и 200 ml воды были помещены в автоклав
и в общей сложности 27.6 g (0.2 моль) protocatecualdehyde и 24 g (0.6 моль) едкого натра в 30 ml воды добавили при температуре 70°C.
[2] Давление возросло максимум на 2.4 атм, и реакция продолжалась в течение 4 часов.
После этого реакция была охлаждена до комнатной температуры,
органическая фаза была разделена и излишки дихлорметана было дистилировано.
21 g высокой чистоты piperonal. Выход 70%.
Примечания:
[2] The patent reports temperatures between 30°C to 120°C. If dibromomethane is used instead, the reaction may be carried out at reflux.
[3] As the reaction products form they are extracted by the methylene dichloride, because of which at the end of reaction it is sufficient to allow the organic layer to decant to obtain simple and rapid separation of the reaction product from the starting compounds, which remain in the aqueous layer. The methylene dichloride may first be distilled from the organic phase and recycled, and then the methylenedioxy product may be distilled off at high purity. The catalyst remains as a residue, and may be recovered and recycled. The quantity of methylene dichloride may vary, but is preferably between 1 and 5 moles per mole of the ortho-diphenol compound (i). However it is always advantageous to operate with an excess of methylene dichloride so as to work with a double phase and extract the product in the organic phase. The catalysts are preferably used in quantities of from 1 to 10 mole% with respect to the ortho-diphenol compound (i), and may be recycled. Sodium hydroxide is preferably present in an amount between 30% and 150%, based on the mole equivalent of the diphenol added. The concentration of the diphenol sodium salt in the aqueous phase is advantageously maintained between 0.1% and 40% by weight. The reaction occurs between 30°C and 120°C, but maximum reaction speed is obtained between 60°C and 90° C.
PTC Methylenation Catechol [8]
11.0 граммов (0.1 mol) catechol растворяется в 1000ml 20% NaOH, и добавляем 3.2 граммов (0.1 mol) cetyltrimethylammonium бромид.
Смесь нагреваем до 60°C на 30 минут и затем даем остынуть, до комн темп, после чего 21.2 граммов (0.25 mol) dichloromethane добавлено
с помешиванием. Смесь - нагреваем до 80°C с хорошим рефликсом в течение 5 часов, раствор насыщаем NaCl и фильтруем.
Раствор экстрагируем дихлорметаном 3x50 ml CH2Cl2, экстраты обьединяем и промываем 50ml 20% NaOH,
чтобы удалить остатки phenolic и затем с 50 ml (brine).
Раствор сушим над MgSO4, и растворитель удаляем под вакуумом. Получаем 90% 1,3-benzodioxole.
KF Catalyzed Methylenation of Catechol [9]
Раствор 11.0 граммов (0.1 mol) catechol в 300 ml безводного DMF тресем с 5.8g (0.5 mol) KF и немножко подогреваем, если нужно.
добавляем 9.35 g (0.11 mol) CH2Cl2 к холодному раствору, и смесь нагреваем до 110-120°C с хорошим рефликсом в течение 2-3 часов.
Холодная смесь экстрагируем эфиром, и экстраты промыли с водой, чтобы удалить DMF и с холодом 5% NaOH.
Раствор сушим над MgSO4, и растворитель выпариваем. Остаток извлечен горячим гексаном, последующим его холаждением и выпариванием
чтобы получить 90% продукт 1,3-benzodioxole.
[
Next Thread |
Previous Thread |
Next Message |
Previous Message
]
|
Feedback: 